- Objectif principal :
L’objectif principal de cette étude était de préciser la fréquence des réarrangements de NUP98 chez les enfants atteints de LAM. Cette anomalie est fréquemment non détectée par des méthodes cytogénétiques classiques. Cette étude menée par le groupe Français de Cytogénétique conjointement avec le laboratoire de recherche de Toulouse visait à mieux préciser le pronostic de cette anomalie ainsi que de mieux comprendre les mécanismes moléculaires permettant de déclencher une hémopathie myéloïde.
- Résultat :
Une anomalie de NUP98 a été recherchée chez 574 enfants atteints de LAM ‘M other’ et a été retrouvée chez 22 d’entre eux (3,8%). Le partenaire le plus fréquent était NSD1. Cette anomalie était de pronostic défavorable chez ces patients avec une PFS à 5 ans de 30% versus 62% dans la population ‘M other’ sans réarrangement de NUP98 (p=0.0002). L’architecture clonale avec le développement de mutations secondaires concernait la survenue de dérégulations épigénétiques, suivies de mutations de facteurs de transcription essentiels à l’hématopoïèse et enfin de l’activation de la voie de transcription impliquant FLT3.
- En conclusion :
Notre travail justifie un traitement agressif par chimiothérapie suivie d’une allogreffe de moelle osseuse en première rémission chez les patients porteurs d’un réarrangement NUP98. La connaissance de l’architecture clonale nous permet d’envisager le développement de cibles thérapeutiques ultérieures dans cette maladie.